抗-D与Rh相关新生儿溶血病的故事
如果Rh阴性（D-）的母亲怀了Rh阳性（D+）的孩子，胎儿红细胞可进入母亲体内，引起免疫反应产生Rh抗体（抗-D）；当母亲再次怀孕时，其体内的抗-D可进入胎儿体内，导致胎儿红细胞破坏，这就是Rh相关HDN。
可见，抗-D是Rh相关HDN的直接“元凶”。
上世纪60年代，人们发现，可以给Rh阴性孕妇应用抗-D来避免其产生抗-D，从而预防HDN的发生。
这有点令人费解，我们就来讲一讲这个“以其之道，还施彼身”的故事。
Rh阴性母亲与Rh阳性胎儿
在英国，Rh阴性单倍体基因型（d）的频率为41.03%，则两条同源染色体都为d的频率为41.03%×41.03%=16.83%，即Rh阴性的比例约为17%。则Rh阳性的比例是83%。
我们很容易算出，Rh阴性妻子与Rh阳性丈夫结合的概率是：17%×83%≈14%。
但要注意，在这83个丈夫中，只有35个是纯合子（DD），其孩子必然是Rh阳性；另外48个是杂合子（Dd），其孩子只有1/2的几率是Rh阳性。
我们可以算一下Rh阴性母亲怀上Rh阳性胎儿的概率是：
17%×（35%+48%×1/2）≈10%
但这是第一个胎儿，到第二个胎儿才会发生HDN。再次怀上Rh阳性胎儿的概率是：
17%×（35%+48%×1/2×1/2）≈8%
这也可以看作是Rh相关HDN的理论概率。
但是这个理论概率没有考虑母亲和胎儿ABO血型不合的影响。
母亲和胎儿ABO血型不合的影响
1943年，Levine——第一个报道Rh相关HDN的PhilipLevine——发现，在一般人群中夫妻之间ABO血型不合的概率是35%，但在发生HDN的Rh阳性父亲+Rh阴性母亲的配偶中，ABO血型不合的概率是25%。
这提示，ABO血型不合对Rh血型不合所致的相关HDN具有保护作用。
为什么呢？
HDN的起因是妊娠期间，胎儿的红细胞穿过胎盘进入母体。
这一现象并不少见。系列研究发现，在刚生过孩子的母亲中，约50%体内可发现有胎儿的红细胞。
如果胎儿的红细胞抗原与母亲的不合，就可能引起母体的免疫反应产生抗体。
研究发现，如果母胎ABO相合，在母亲血液中发现胎儿红细胞的比例为50%左右；而如果母胎ABO不合时，这一比例约为20%。而且，在ABO不合时，进入母体的胎儿红细胞的量也很少。研究显示，体内含胎儿红细胞在0.05ml以上的母亲仅有0.5%；而在ABO相合时，这一比例是23.1%。
这一现象的原因是，ABO抗原抗体之间的结合，抑制了机体对D抗原的免疫反应。
举个例子：一个母亲为O型Rh阴性（O-），其胎儿为A型Rh阳性（A+）。当胎儿的A+红细胞进入母亲体内后，很快就被母亲体内的抗-A结合并清除，从而避免了胎儿红细胞上的D抗原所导致的免疫反应。
基于上述理论，我们可以假设，如果预先给予母亲针对性的抗体，把那些不守纪律闯进来的胎儿红细胞清除，不就可以避免母体的免疫反应了么？
对于Rh相关HDN而言，针对D+红细胞的抗体就是抗-D。
抗-D与闯入母体的胎儿红细胞结合后，加速其在脾脏中被巨噬细胞吞噬，从而避免母体的免疫反应。
主动免疫（母亲被胎儿红细胞致敏）产生的抗-D是引起HDN的杀手，被动免疫（给母亲预防性注射）的抗-D却是HDN的救星。
抗-D的作用
在给予Rh阴性母亲预防性应用抗-D之前，英国和北美的HDN发生率是1/170——每170个新生儿发生1例。第一次怀孕时发生率约为1/1000，第二次怀孕时约为1/100。
前面我们提到，Rh阴性母亲第二次怀上Rh阳性胎儿的理论概率是8%，去掉其中ABO血型不合的怀孕，约为6%。实际上HDN的发生率明显小于理论值，这是因为在大多数情况下，进入母体的胎儿红细胞的量很少，不足以引起免疫反应。
1968年，美国在RH阴性孕妇分娩后72小时内给予抗-D；1985年，又增加了一次分娩前应用，在怀孕28周时给予抗-D。统计显示，1974年，Rh阴性孕妇有免疫性抗-D产生的比例为1/238，到了1988年降至1/963，1992年进一步降至1/1663。与此同时，HDN的发生率降至1/2419。英国给予Rh阴性孕妇产后应用抗-D，HDN的发生率也降至1/2000以下。
随着预防性应用抗-D的普及，相关新生儿死亡率也大幅度下降。1953年，因Rh相关HDN所致死亡占所有出生婴儿的比例是1/2180；1977年是1/5400；1990年则是1/62500。
抗-D的预防性应用每年让全世界上百万名Rh阴性孕妇免于被致敏的风险，也挽救了孩子的生命。
英国利物浦大学的Cyril Clarke爵士，他的学生Ronald Finn，美国哥伦比亚大学的产科医生Vincent Freda，血库主任John Gorman，与Ortho公司的免疫学家William Polack因在应用抗-D预防新生儿溶血病方面的卓越贡献，共同获得了1980年的拉斯克奖。
两百万之男
用于预防Rh相关HDN的抗-D也称为Rh免疫球蛋白（RhIg），由志愿者捐献的血浆中制备。
捐献这种血浆的志愿者必须是Rh阴性，血浆中还要有抗-D。抗体的来源可能是输血，或者孕产（女性）。如果没有抗体，志愿者需要接受反复的红细胞注射，以刺激免疫反应产生抗体。
澳大利亚人James Harrison出生于1936年。14岁时，他经历了一场重大胸部手术，接受输血13000ml。手术后，生命因输血获得挽救的Harrison立誓，一满18岁就开始献血。
1954年，Harrison第一次参加献血，却被意外发现他的血浆中含有抗-D，而且水平异乎寻常地高。从1967年开始，Harrison捐献的血液开始被用于制备抗-D，他成为一名定期捐献血浆的无偿献血者。
2018年5月11日，82岁的Harrison最后一次捐献血浆，这是他第1173次献血。
澳大利亚红十字会称，澳大利亚每一支抗-D中都有Harrison的贡献，帮助拯救了约240万个孩子。他被称为“两百万之男”。
（本文转载自：上海市血液中心公众号）
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